什么是“黄体期促排卵”?
一个病例的偶然发现，让匡延平教授发明了一种安全简单的促排卵方案，他把这项革新称为“黄体期促排卵”。
妇女的月经周期分为卵泡期和黄体期。正常来说，黄体期是不长卵泡的，此时雌激素、孕激素水平升高，促性腺激素水平降低，卵泡里的小卵泡对于促排卵药物并不敏感。
“由于卵泡生长时间是在卵泡期，所以历史上一直是从卵泡早期开始促排卵。但是，这种方式存在两个弊端。一个是过早排卵，为了抑制LH峰的过早出现，试管婴儿的超排卵技术变得复杂而昂贵，要注射大量药物。另一个就是过度刺激。而黄体期促排卵则不会出现这两个问题。”匡延平说。
黄体期促排卵的发展历史
我们在2009年对一名41岁、卵巢隐性衰竭的妇女做卵泡期促排卵，在促排过程中发现孕酮达到19ng/ml，即相当于黄体中期的孕酮水平，由于看到卵巢中有卵泡生长，我们继续使用促排卵药物，卵泡顺利长大，奇迹般的得到7个珍贵的卵子，经体外受精得到2枚优质胚胎，冷冻保存。两个月后在自然周期解冻这2枚胚胎，移植后双胎怀孕，足月分娩2个健康婴儿。这个案例让我们深受启发：在高孕酮状态下得到的胚胎是有发有潜能的。由此推测黄体期促排卵得到的胚胎也是有发育潜能的，激发了我们对黄体期促排卵的兴趣。
黄体期促排卵的发展历史
最初的想法是把黄体期促排卵用于卵巢储备低下的妇女，因为一些高龄或卵巢储备低下的妇女往往人排卵后可以看到几个2-8mm的窦状卵泡出现，如果能够通过促排卵的方法让这几个种子长大成熟，对这些困难的病人来讲多了一份成功的希望。但随后的临床研究发现，在黄体期单纯使用外源性促性腺激素（如HMG）促排卵是很困难的，黄体期卵泡对促性腺激素的刺激不敏感，卵泡发育迟缓，促排卵时间超过20天。因此在黄体期单用促性腺激素促排卵没有优势。国外的研究也是以失败告终。黄体期促排卵要获得成功必须想办法提高卵泡对HMG的敏感性。
黄体期促排卵的突破
经过不断地理论分析，以及反复回顾第一个黄体期促排卵成功的案列，2012年初，注意到第一个病例在卵泡期促排卵时使用过来曲唑。来曲唑是芳香化酶抑制剂，能够抑制卵泡颗粒细胞中的雄激素转化成雌激素，导致颗粒细胞内雄激素水平升高，适量的雄激素能够促进FSH受体的合成，增加卵泡对促排卵药物的敏感性。或许来曲唑就是黄体期促排卵的关键调节因素。
随后对一名卵泡期促排卵失败的高龄妇女采用来曲唑联合HMG进行黄体期促排，卵巢反应非常好，获得6枚优质胚胎！冷冻保存两个月后在自然周期移植2枚胚胎，成功怀孕。这个结果和理论分析完全一致，随后更多的病例均证实在黄体期来曲唑联合HMG超排卵大大提高卵泡的反应性，促排卵平均时间12天，相当于降调节超排卵方案促性腺激素药物的使用时间。更多的观察还证明黄体期促排卵得到的胚胎移植成功率高，甚至超过卵泡期促排卵的移植成功率。
黄体期促排卵的优势
黄体期超排卵克服了卵泡期超排卵的弊端：在随后的研究中我们发现，黄体期超排卵不会出现自发的LH峰，困扰卵泡期超排卵的问题不再存在！因此黄体期超排卵变得相当简单，不需要使用防止提早排卵的药物，监测频度大大降低，减少了病人的就诊次数。由于垂体被抑制，LH水平保持在生理的水平，因此卵子质量高，胚胎质量好，胚胎种植率高。
更让我们惊讶的是，黄体期超排卵不会出现OHSS！即使获卵超过20个，也没有腹胀症状出现。
为什么黄体期超排卵不会出现LH峰？
为什么黄体期超排卵不会发生OHSS？
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我们的研究发现黄体本身是抑制LH峰出现和防止OHSS发生的关键因素，虽然详细的分子机制我们还不明确，但有一点我们很肯定，黄体的存在是黄体期超排卵的必备条件，没有黄体就不会出现黄体期超排卵的两大优点。虽然我们最初研究黄体期促排卵的目的是为了给困难的病人增加一种获卵的机会，后来发现对于排卵前后，卵巢中有多个2-8mm窦卵泡的患者也适用（没有窦卵泡则不能进行黄体期促排卵）。可见，多囊卵巢综合症的患者同样可以进行黄体期促排卵，一般先用来曲唑诱发卵泡生长，排卵后就可以进行黄体期促排卵。此类患者黄体期促排卵的效果一般比较好。
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因此，我们得出结论：不是每个人都适合黄体期促排卵，卵泡期促排卵还是我们最常用的促排卵方案，不能被黄体期促排卵所替代。黄体期促排卵特别适合年轻、卵巢功能好的或者月经周期40天左右的人，也就是排卵后卵巢里还有多个4-6毫米的小卵泡。这是一种简单、方便、安全、费用低、效率高的理想超排卵方案。困扰生殖界几十年的两大难题：过早LH峰、OHSS，因为黄体期超排卵技术的出现而消失，是促排卵历史上重要进展之一。
想进行黄体期超排卵的病人，月经干净后需要避孕，以防意外妊娠。黄体期超排卵中如果意外怀孕，可能导致严重的卵巢过度刺激综合症，这和传统超排卵周期胚胎移植后怀孕发生晚期卵巢过度刺激的机理一样，是超排卵＋内源性HCG刺激卵巢的结果，所以准备黄体期超排卵的病人排卵前一定要严格避孕，不要心存侥幸。
我们有几例黄体期促排卵意外怀孕的案例，都是认为自己不大可能怀孕没有坚持采取严格的避孕措施所致，其中有严重少弱精症的患者，有外院7次移植失败的患者，所以只要丈夫有精子，只要双侧输卵管没有切除，都有自然怀孕的可能，应该采取严格的避孕措施。
准备黄体期超排卵的患者，可以通过测基础体温或者测尿LH监测排卵，月经周期长的患者测基础体温比较好，或者感觉有透明白带时开始测尿LH，排卵前后就诊，如果超声检查卵巢中有多个2-8毫米的窦卵泡，就可以采用黄体期超排卵。
卵巢储备好的病人特别适合采用黄体期超排卵，胚胎的种植率高达42%。排卵障碍的病人可以先用来曲唑诱发卵泡生长，排卵后开始黄体期超排卵。
第一天LH峰阳性，注意T线，比较深
第二天LH峰稍减弱，注意T线
第三天LH峰接近消失，T线几乎看不到
LH峰消退后就可以开始黄体期促排卵
黄体期超排卵可和卵泡期超排卵联合使用，即先做卵泡期超排，取卵后继续促排，增加获卵的机会。
不同的促排卵方案对取卵后第一次月经的影响是不一样的。卵泡期促排卵如果用过克罗米芬，第一次月经会减少，这主要是克罗米芬有抑制内膜生长的作用。黄体期促排卵一般取卵后七天来月经，由于黄体不消退，第一次月经会拖的时间较长，少量出血会超过十天，第一次月经周期也可能会延长，这些现象都是正常的。
来曲唑+HMG促排卵患者月经量的多少取决于促排卵晚期雌激素水平的高低，卵泡数、来曲唑用量、来曲唑持续时间、个体对来曲唑的敏感性决定了每个促排周期的雌激素水平，因而内膜厚度各不相同。
黄体期超排卵取卵后一般一周左右会来月经，如果取卵前没有用过安宫黄体酮，月经来得更早，第一次月经是促排卵前的黄体消退造成的。打了夜针后，卵泡要黄化，形成第二批黄体，第一次月经的时候第二批黄体还没有消退，体内的孕酮维持在较高的水平，孕酮抑制内膜生长，所以月经不干净，或者干净几天又来月经，但量少，第二次出血是第二批黄体消退的结果，从内分泌学的角度看，第二次出血是黄体完全消退的结果，是真正意义上的第一次月经（黄体消退，导致体内雌孕激素下降，引起子宫内膜剥脱，称为月经）。
黄体期超排卵后的月经模式
冷冻胚胎移植应该在第二次出血的下个月经周期进行，如果周期正常月经第12天开始监测排卵，如果月经周期延长，月经第3天就诊。也有少数人黄体期促排卵后的月经周期正常，和上面的月经模式不一样，有些人第二次月经周期会变长，这些都不要担心，您的身体会自己调节好的。
上海永远幸妇科医院特邀专家匡延平教授提示：如果您以往的月经周期紊乱，黄体期促排卵后第2次月经周期往往会延长，如果出现这种情况，不要随便用黄体酮催经，建议先做激素测定、超声检查，确认没有卵泡发育或者没有排卵方可使用黄体酮催经，不然会干扰卵泡的发育。
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